কাসা পিয়া শিশুদের আমলগাম ট্রায়াল
এফডিএ-এর প্রমাণ যে অ্যামালগামের সংস্পর্শে দীর্ঘমেয়াদী স্বাস্থ্যের ফলাফল প্রভাবিত হয় না
উডস, জেএস এবং অন্যান্যরা, "ডেন্টাল অ্যামালগাম মার্কারি এক্সপোজার সহ শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের কিডনির অখণ্ডতার জৈবিক চিহ্ন: কাসা পিয়া চিলড্রেনস অ্যামালগাম ট্রায়াল থেকে প্রাপ্ত ফলাফল," পরিবেশগত গবেষণা, খণ্ড ১২৩, পৃষ্ঠা ৪৫৬-৪৬৭, ২০১৫।
FDA এখনও উপরে উল্লিখিত গবেষণাটি এবং অন্যান্য গবেষণাগুলি তাদের ওয়েবসাইটে (উপরে হাইপারলিঙ্ক করা হয়েছে) এবং বিশেষ নিয়ন্ত্রণ নথিতে ব্যবহার করছে।[1] প্রাথমিক গবেষণার ফলাফলের প্রভাব খণ্ডন বা কমাতে নতুন তথ্য থাকা সত্ত্বেও, আমলগাম ফিলিংসের নিরাপত্তার কথা বলা।
এর জন্য তথ্য, এবং পূর্ববর্তী এবং পরবর্তী গবেষণাগুলি কাসা পিয়া ট্রায়াল থেকে এসেছে যেখানে মূত্রনালীর পোরফাইরিন ডেটা, পারদের সংস্পর্শের সংবেদনশীল সূচক, সংগ্রহ করা হয়েছিল কিন্তু প্রাথমিক প্রতিবেদনে পরীক্ষা করা হয়নি।
এই পরীক্ষায়, ২-৩* বছর বয়সী শিশুদের (৮-৯ বছর) প্রস্রাবের পারদের বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে, যা সম্ভাব্য সাবক্লিনিক্যাল কিডনি প্রভাবের ইঙ্গিত দেয়।[2]তৃতীয়ত, তারা মূত্রনালীর পারদের মধ্যে তীব্র লিঙ্গগত পার্থক্য সনাক্ত করেছে। FDA এই ফলাফলগুলিকে উপেক্ষা করার সিদ্ধান্ত নিয়েছে।
*পরীক্ষামূলক গবেষণায়, দ্বিতীয় বছরে মূত্রনালীর পারদ (U-Hg) ~3.2 µg/L-এ সর্বোচ্চে পৌঁছেছিল এবং তারপর ৭ম বছরে (আরও অ্যামালগাম ফিলিং অর্জন করা সত্ত্বেও) বেসলাইনে নেমে আসে – সম্ভবত হ্রাসকৃত এক্সপোজারের পরিবর্তে মলত্যাগের সীমাবদ্ধতা প্রতিফলিত করে, সম্ভাব্যভাবে অভ্যন্তরীণ শরীরের বোঝা অবমূল্যায়ন করা।[3]
নিউ ইংল্যান্ডের একটি পরীক্ষায়, মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া (সূক্ষ্ম কিডনি কর্মহীনতার একটি চিহ্নিতকারী) ৩-৫ বছর (OR ~১.৮) সময়কালে অ্যামালগাম গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি দেখা গেছে, যার মধ্যে রয়েছে স্থায়ী কেস, যা "কোনও অঙ্গ-স্তরের প্রভাব নেই" দাবিকে প্রশ্নবিদ্ধ করে।[4]
এমনকি বৃহৎ দল (n ≈ 500) সনাক্ত করার জন্য সংবেদনশীলতার অভাব থাকতে পারে সূক্ষ্ম স্নায়বিক বা কিডনির প্রভাব, বিশেষ করে যখন বিশেষায়িত নিউরোটক্সিকোলজিক্যাল এন্ডপয়েন্টের পরিবর্তে বিস্তৃত ক্লিনিকাল পরীক্ষা ব্যবহার করা হয়।[5] সমালোচকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে ক্রমাগত ব্যবস্থা (যেমন, স্নায়ু সঞ্চালন, মনোযোগের কাজ) অথবা জিনগতভাবে সংবেদনশীল উপ-জনসংখ্যা (যেমন, মেটালোথিওনিন পলিমরফিজম) পর্যাপ্তভাবে পরীক্ষা করা হয়নি।
এই দুটি বিষয় অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ: সমালোচকরা সমালোচনা করেন শেষবিন্দুর নির্বাচনী উপস্থাপনা, লক্ষণীয়ভাবে পোরফাইরিন তথ্য, (যা সংগ্রহ করা হয়েছিল কিন্তু উপস্থাপন করা হয়নি), এবং জিনগতভাবে বা ক্লিনিক্যালি দুর্বল শিশুদের বাদ দেওয়া, যা নিরাপত্তার দিকে সিদ্ধান্তকে পক্ষপাতদুষ্ট করে।
| সমালোচনা এলাকা | নির্দিষ্ট উদ্বেগ |
| Biomarkers | মূত্রনালীর পোরফাইরিনে সূক্ষ্ম রেনাল/নিউরোটক্সিক সংকেতের অনুপস্থিতি |
| এক্সপোজার মেট্রিক্স | U-Hg মাত্রা কমে যাওয়া প্রকৃত এক্সপোজার নয়, বরং নির্গমনের সীমা প্রতিফলিত করে। |
| রেনাল প্রভাব | মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া কিডনির হালকা চাপ/ক্ষতির ইঙ্গিত দেয় |
| পরিসংখ্যানগত সংবেদনশীলতা | ছোট আকারের প্রভাবের জন্য অধ্যয়নের ক্ষমতা কম হতে পারে |
| শেষবিন্দু নির্বাচন | মোটা পরীক্ষাগুলি সূক্ষ্ম নিউরোটক্সিসিটি বা সংবেদনশীল উপগোষ্ঠীগুলিকে উপেক্ষা করতে পারে |
উপরে তালিকাভুক্ত অনুসন্ধানগুলি তুলে ধরে যে, লাউটারবাখ এবং অন্যান্যরা যখন এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছেন যে কোনও স্নায়বিক ক্ষতি নেই, বৈধ উদ্বেগ রয়ে গেছে সূক্ষ্ম কিডনির প্রভাব, এক্সপোজার পরিমাপের সীমাবদ্ধতা, এবং সংবেদনশীল উপগোষ্ঠীতে উপেক্ষিত নিউরোটক্সিক প্রভাবের সম্ভাবনালক্ষ্যযুক্ত বায়োমার্কার এবং সংবেদনশীল পরীক্ষার মাধ্যমে ব্যাপক ফলো-আপ অধ্যয়ন এখনও প্রয়োজনীয়।[6] অতিরিক্তভাবে, এক্সপোজারের পরিমাণ হিসাব করা হয়নি - অ্যামালগামের সংস্পর্শ নির্বিশেষে, সমস্ত অ্যামালগাম-বাহককে একত্রিত করা হয়েছিল। এটি আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয়।
অতিরিক্ত ফলো-আপ স্টাডিজ
জেনেটিক পলিমরফিজম এবং বর্ধিত দুর্বলতা
বাচ্চাদের মধ্যে ধাতব ধাতব জিনগত পলিমॉर्ফিজম দ্বারা পারদ এর নিউরোহ্যাভায়রাল প্রভাব পরিবর্তন
মূল কাসা পিয়া ট্রায়ালের ৮-১২ বছর বয়সী শিশুদের দুটি মেটালোথিওনিন রূপের (MT8M rs12 এবং MT1A rs2270837) জন্য জিনোটাইপ করা হয়েছিল। ছেলেদের, MT1M এবং MT2A এর নির্দিষ্ট অ্যালিলগুলি দেখানো হয়েছে উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া মূত্রনালীর পারদের সংস্পর্শে আসার সাথে, এর সাথে সম্পর্কিত খারাপ পারফর্মেন্স একাধিক স্নায়বিক আচরণগত ক্ষেত্র (স্মৃতি, মনোযোগ, ইত্যাদি) জুড়ে। এই ধরনের কোনও প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি মেয়েরা ইঙ্গিত দিচ্ছে যে জিনগতভাবে সংবেদনশীল উপগোষ্ঠী, বিশেষ করে নির্দিষ্ট কিছু MT ভ্যারিয়েন্টের ছেলেরা, গড় ফলাফল নিরাপদ মনে হলেও বিরূপ প্রভাব অনুভব করতে পারে এবং করে।[7]
বর্ধিত স্নায়বিক এবং রেনাল ফলো-আপ
বেলিঙ্গার এবং অন্যান্য (নিউ ইংল্যান্ড চিলড্রেনস অ্যামালগাম ট্রায়াল - NECAT)
শিশুদের ৫ বছর ধরে অনুসরণ করা হয়েছিল, আইকিউ, স্মৃতিশক্তি, ভিজুওমোটর দক্ষতা, মনোযোগ এবং নির্বাহী কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে। অ্যামালগাম বনাম কম্পোজিট গ্রুপের মধ্যে কোনও গড় গ্রুপ পার্থক্য ছিল না; তবে, গবেষণায় সূক্ষ্ম বা বিলম্বিত প্রভাব ধরা না পড়ার সম্ভাবনা স্বীকার করা হয়েছে।[8] উপরন্তু, এক্সপোজার স্তর নির্বিশেষে, সমস্ত অ্যামালগাম-বাহককে একটি গ্রুপে রাখা হয়েছিল - কোনও পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ করা হয়নি।
২০১২ সালে কাসা পিয়া ট্রায়ালের Geier এবং Geier দ্বারা করা পুনঃবিশ্লেষণে, দাঁতের মিশ্রণ থেকে পারদের সংস্পর্শ এবং মূত্রনালীর পারদের মাত্রার মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ ডোজ-নির্ভর সম্পর্ক পাওয়া গেছে।[9]
অব্যাহত পোরফাইরিন এবং মার্কারি বায়োমার্কার বিশ্লেষণ
Geier et al. (2012) দ্বারা পরিচালিত Casa Pia ডেটাসেটের আরেকটি পুনর্বিশ্লেষণে মূত্রনালীর পারদ এবং পোরফাইরিনের প্রোফাইল বিস্তারিতভাবে পরীক্ষা করা হয়েছে।। পোরফাইরিন হলো পথের অণু যা হিম উৎপাদন করে। হিম মানবদেহে বিভিন্ন ভূমিকা পালন করে, যার মধ্যে একটি হিমোগ্লোবিনের একটি উপাদান হিসেবে কাজ করে, যে অণু আমাদের কোষে অক্সিজেন সরবরাহ করে। পথের বিভিন্ন ধাপ রয়েছে, এবং তাই বিভিন্ন ধরণের পোরফাইরিন রয়েছে। পারদ, এবং শুধুমাত্র পারদ, চূড়ান্ত 3টি পোরফাইরিনের উৎপাদনকে বাধা দেয়। পোরফাইরিন পথের সমস্ত ধাপের সাথে পারদের এক্সপোজারের তুলনা করা হয়েছিল। একটি সরাসরি সম্পর্ক দেখানো হয়েছিল, যেমন অ্যামালগাম ফিলিংসের মাধ্যমে পারদের সংস্পর্শে আসার ফলে শেষ 3টি পোরফাইরিনের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।
সুতরাং, যখন একই তথ্য যথাযথভাবে বিশ্লেষণ করা হয়, ডোজ-নির্ভর পরিমাপ ব্যবহার করে, বিষয়গুলিকে অ্যামালগাম-বাহক বনাম নন-বাহক হিসাবে ভাগ না করে, তখন তথ্য নিশ্চিত করে যে অ্যামালগাম ফিলিংসের (অর্থাৎ, আকার, সংখ্যা এবং এক্সপোজারের সময়কাল) বেশি এক্সপোজার মূত্রনালীর পারদ বৃদ্ধি করে এবং হিম উৎপাদনের দক্ষতা হ্রাস করে, যা মানবদেহের একটি মৌলিক কাজ। এফডিএ এটি অস্বীকার করে চলেছে - তবে সাধারণ জ্ঞান এবং সাহিত্যের পাঠ, যার মধ্যে রয়েছে সেই চিঠিটি যা প্রাথমিক কাসা পিয়া ট্রায়াল পেপারের লেখকদের দ্বারা নিরর্থকভাবে লেখা হয়েছিল,[10] গেইয়ার এবং গেইয়ার বিজ্ঞানের খণ্ডন করে, স্পষ্টভাবে দেখায় যে অ্যামালগাম ফিলিং থেকে পারদের সাথে তুলনামূলকভাবে কম সময়ের এক্সপোজার (8 বছর) কোষের কার্যকারিতা ব্যাহত করে এবং তাই, পারদ অ্যামালগাম ফিলিংগুলিকে কেবল অনিরাপদ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। একজনকে অবশ্যই ভাবতে হবে যে ডিরোয়েন এবং লটারবাখ রাতে কীভাবে ঘুমান যখন তারা জানেন যে ডোজ-প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণের মতো তথ্যের গভীরে ডুব প্রভাব উন্মোচনের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। কেন তারা সমস্ত অ্যামালগাম-বাহককে এক শ্রেণীতে ভাগ করার উপর জোর দেন, তথ্যকে ঘোলাটে করে দেন? যে কোনও যোগ্য মহামারী বিশেষজ্ঞ এইভাবে বিজ্ঞান পরিচালনার ত্রুটিগুলি জানেন।
| কেন্দ্রবিন্দু | তথ্যও |
| জেনেটিক সংবেদনশীলতা | ছেলেদের মধ্যে প্রতিকূল স্নায়বিক আচরণগত ফলাফলের সাথে যুক্ত MT রূপগুলি (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) |
| নমুনা স্তরবিন্যাস | জিনগত পরিবর্তনশীলতা বিবেচনা না করলে প্রভাবগুলি ঢেকে যেতে পারে |
| রেনাল/বায়োমার্কার | মূত্রনালীর পারদ এবং পোরফাইরিন প্রোফাইল ডোজ-প্রতিক্রিয়ার বৈচিত্র্য প্রতিফলিত করে |
| দীর্ঘমেয়াদী এক্সপোজার | সময়ের সাথে সাথে বুধ নিঃসরণ গতিশীলতা পরিবর্তিত হয়, যা পরামর্শ দেয় যে টিস্যুর প্রভাবগুলি আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন |
জেনেটিক মিথস্ক্রিয়ার বিস্তৃত প্রমাণ
একটি FDA শ্বেতপত্র (২০২১) বেশ কয়েকটি গবেষণা পর্যালোচনা করে দেখা যাচ্ছে: পলিমরফিজম ইন BDNF, CPOX4 সম্পর্কে, এবং MT জিন উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করতে পারে স্নায়ুবিহারিক এবং সাইকোমোটর ফলাফল নিম্ন-স্তরের পারদের সংস্পর্শে আসা দন্তচিকিৎসকদের ক্ষেত্রে।[11]
কাসা পিয়া এবং NECAT গবেষণা উভয় ক্ষেত্রেই অ্যামালগাম স্থাপনের প্রায় ২-৪ বছর পরে প্রস্রাবের পারদ সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছেছিল, এমনকি নতুন অ্যামালগাম স্থাপনের পরেও, এবং তারপরে হ্রাস পেয়েছিল, সম্ভবত পরিবর্তনের কারণে রেচন গতিবিদ্যা, এক্সপোজার হ্রাস করা হয়নি।[12]
[1] সেন্টার ফর ডিভাইসস অ্যান্ড রেডিওলজিক্যাল হেলথ, "ডেন্টাল অ্যামালগাম, মার্কারি এবং অ্যামালগাম অ্যালয় - শিল্প এবং এফডিএ কর্মীদের জন্য ক্লাস II বিশেষ নিয়ন্ত্রণ নির্দেশিকা," এফডিএ, FDA, ২৩শে মার্চ, ২০২১, https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff.
[2] জিবিয়াও ইয়ে এবং অন্যান্যরা, "ডেন্টাল অ্যামালগাম ফিলিং সহ এবং ছাড়া শিশুদের মধ্যে নেফ্রোটক্সিসিটি, নিউরোটক্সিসিটি এবং মার্কারি এক্সপোজার," ইন্টারন্যাশনাল জার্নাল অফ হাইজিন অ্যান্ড এনভায়রনমেন্টাল হেলথ 212, না। 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004, https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004।
[3] জেমস এস. উডস এবং অন্যান্যরা, "শিশুদের মূত্রনালীর পারদ নিঃসরণে ডেন্টাল অ্যামালগামের অবদান," পরিবেশগত স্বাস্থ্য দৃষ্টিকোণ ১১৬, নং ৩ (২০০৮): ৩৯৪–৯৯, https://doi.org/115/ehp.10।
[4] লার্স ব্যারেগার্ড এবং অন্যান্যরা, "শিশুদের মধ্যে ডেন্টাল অ্যামালগামের রেনাল এফেক্টস: দ্য নিউ ইংল্যান্ড চিলড্রেনস অ্যামালগাম ট্রায়াল," পরিবেশগত স্বাস্থ্য দৃষ্টিকোণ ১১৬, নং ৩ (২০০৮): ৩৯৪–৯৯, https://doi.org/116/ehp.3।
[5] জিন ই. ওয়াটসন এবং অন্যান্যরা, "মাতৃত্বকালীন ডেন্টাল অ্যামালগামের সংস্পর্শে আসা শিশুদের ৫ বছরের নিউরোডেভেলপমেন্টাল ফলাফল: সেশেলস শিশু বিকাশ পুষ্টি অধ্যয়ন," নিউরোটক্সিকোলজি এবং টেরিটোলজি 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003।
[6] মার্টিন লটারবাখ এবং অন্যান্যরা, "অ্যামালগাম-সম্পর্কিত পারদের এক্সপোজার সহ এবং ছাড়া শিশুদের স্নায়বিক ফলাফল: একটি এলোমেলো পরীক্ষায় সাত বছরের অনুদৈর্ঘ্য পর্যবেক্ষণ," আমেরিকান ডেন্টাল অ্যাসোসিয়েশনের জার্নাল (১৯৩৯) ১২৬, নং ১১ (১৯৯৫): ১৪৯৫–৫০১, https://doi.org/139/jada.archive.2।
[7] জেমস এস. উডস এবং অন্যান্যরা, "শিশুদের মধ্যে মেটালোথিওনিনের জেনেটিক পলিমরফিজম দ্বারা বুধের স্নায়ুবিহেভিওরাল প্রভাবের পরিবর্তন," নিউরোটক্সিকোলজি এবং টেরিটোলজি 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004।
[8] ডিসি বেলিঙ্গার এবং অন্যান্যরা, "শিশুদের ডেন্টাল অ্যামালগামের সংস্পর্শে আসার একটি ডোজ-প্রভাব বিশ্লেষণ এবং নিউরোসাইকোলজিক্যাল ফাংশন: দ্য নিউ ইংল্যান্ড চিলড্রেনস অ্যামালগাম ট্রায়াল," জে এম ডেন্ট অ্যাসোসিয়েট ১৩৮ (সেপ্টেম্বর ২০০৭): ১২১০–১৬।
[9] ডিএ গিয়ার এবং অন্যান্যরা, "ডেন্টাল অ্যামালগাম এবং ইউরিনারি মার্কারি লেভেল থেকে পারদের এক্সপোজারের মধ্যে একটি ডোজ-নির্ভর সম্পর্ক: কাসা পিয়া চিলড্রেনস ডেন্টাল অ্যামালগাম ট্রায়ালের আরও মূল্যায়ন," মানব ও পরীক্ষামূলক টক্সিকোলজি ৪৭, নং ১২ (২০০৮): ৭৭০–৭৬, https://doi.org/31/1।
[10] টিএ ডিরুয়েন এবং অন্যান্যরা, "ডেন্টাল অ্যামালগাম এক্সপোজারের সাথে পোরফাইরিন এবং গ্লুটাথিয়ন-এস-ট্রান্সফেরেসের সংযোগের উপর কাসা পিয়া ডেটার পুনর্বিশ্লেষণের সমালোচনা," মানব ও পরীক্ষামূলক টক্সিকোলজি ৪৭, নং ১২ (২০০৮): ৭৭০–৭৬, https://doi.org/34/3।
[11] খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন, "শ্বেতপত্র: ডেন্টাল আমলগামে বুধের সংস্পর্শে আসার সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য প্রতিকূল স্বাস্থ্য ঝুঁকির এফডিএ আপডেট/পর্যালোচনা," এফডিএ, FDA, ৩০ জানুয়ারী, ২০২৫, https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.
[12] উডস এবং অন্যান্যরা, "শিশুদের মূত্রনালীর পারদ নিঃসরণে দাঁতের আমলগামের অবদান।"
